多靶點 全方位 無毒抗癌─達瑪烷苷元 (Dammarne Sapogeuins)

人類在對抗癌症之役中失敗的真正原因
癌細胞在本質上具有基因不穩定性的特點：當癌細胞在增殖的同時，其基因會持續不斷的進行突變。因而既便在同一個腫瘤內的癌細胞都可能是各不相同的。這種現象稱之為腫瘤的異質性。基於這種異質性，使得癌症的治療格外棘手。因為當前所使用的癌症治療方法大都是基於癌細胞的某些生物特質而設計，因此，有可能只對同一腫瘤內的部分癌細胞具殺傷力，而其餘的癌細胞則因其生物特質不同，而可能會對該種治療不敏感。

這也是為甚麼目前大部分腫瘤治療僅部分有效的主要原因之一。另一導致腫瘤治療失敗的重要原因是源自於某些腫瘤細胞的多藥耐藥性 (Multi-Drug Resistance, MDR) 。這種多藥耐藥性 (MDR) 可以是遺傳的或經化療誘導產生的，其機制複雜多變，細胞與細胞之間的耐藥機制各不相同，使得腫瘤治療更加困難。

理想抗癌藥物的設計
基於上述的原因，理想的抗癌藥物需具備以下條件：
能夠有效攻擊具有不同生物特質的癌細胞的能力
不具毒性，可供長期使用
不會引起抗藥性
目前符合上述標準的抗癌藥物仍未出現，但科學家發現了一種天然組份，這種組份所具備的許多藥理學特徵使其有潛力成為理想的抗癌藥物。這個組份的名稱是：達瑪烷苷元。

達瑪烷苷元的由來
達瑪烷苷元是存在於植物，尤其是五加科植物中的化合物，以達瑪烷為骨架，屬四環三萜結構。在中國及亞洲國家，幾千年來，含此組份的植物 ( 如人參 ) 一直是中藥處方中的一個重要組分，並被廣泛應用。但這些植物的提取物並未表現出明顯的殺傷腫瘤活性。直到 80 年代，人參皂苷 Rh2 首先被發現具有強烈的抗癌活性，爾後，Rh2 一直成為科學家研究的焦點。

然而，植物中 Rh2 的含量卻極微，如要提取 1 克的 Rh2 需要 100 公斤或以上的未加工人參 ( 因其在植物中含有最高含量的 Rh2) ；但因生產成本極為昂貴，因而使得 Rh2 一直無法成為抗癌藥物。達瑪烷苷元是用天然的植物，包括人參為原料，通過特殊的生產工藝得到的一系列化合物。達瑪烷苷元的化學結構與 Rh2 相似，具有與 Rh2 相等或超過 Rh2 的抗癌活性，但是其價格遠低於 Rh2 ，從而成為理想的藥物候選。

達瑪烷苷元的主要抗癌特性
達瑪烷苷元以全方位、多靶向的方式，透過以下三種主要途徑來殺傷癌細胞：
達瑪烷苷元使癌細胞生長停頓，並透過多重機制誘導癌細胞凋亡
達瑪烷苷元具有潛在的化療增敏特性
達瑪烷苷元具有潛在的腫瘤預防特性

1. 達瑪烷苷元使癌細胞生長停頓，誘導癌細胞凋亡
2. 在動物模型中達瑪烷苷元可抑制腫瘤細胞生長
3. 達瑪烷苷元可以有效殺傷具有不同基因缺失背景的腫瘤細胞
4. 達瑪烷苷元可透過多重機制誘導癌細胞凋亡

人參皂苷 抗癌有潛力

健康人服用人參有保健效果，但是癌症患者服用人參卻可能適得其反，不過，人參中的一種成分－皂苷Rh2具有抗癌潛力，因此，工業技術研究院特別研發將皂苷Rh2純化的方法，不但可使皂苷純度大幅提高，成本也降低至原來的五分之一，純化的皂苷Rh2將用於臨床試驗，測試做為癌症新藥的可能性。

工研院生物醫學中心研究員張上嘉表示，人參補氣，吃了以後會加速體內DNA、RNA及蛋白質合成，反而促使癌細胞生長；不過，人參中有多種具有活性的成分—皂苷，有些皂苷具有抑制癌細胞效果，有些則會促進癌細胞生長，因此開發製程將特定皂苷純化出來，以達到對癌症治療效果更加重要。
　　
從文獻得知，人參皂苷Rh2可能具抗癌療效，具有將癌細胞轉變為正常細胞，和抑制癌細胞轉移的效果；工研院生醫中心與美蔘國際生技公司合作，經過一年多研發出製造高純度皂苷Rh2的製程，工研院院長李鍾熙說，新的製程可將複雜的人參皂苷群轉變為各個單一皂苷，且可將皂苷Rh2純度提高至95~98%，是目前全世界最先進的人參皂苷提煉技術。
提煉人參皂苷需用到人參，成本十分昂貴，張上嘉指出，市面上高純度的皂苷Rh2，1克售價高達5萬美金，而新的製程使用一般採收時即丟棄的人參莖葉為原料，可大幅降低成本至五分之一。除了Rh2之外，工研院也研發出同樣具有抗癌效果的皂苷PPD、CK的純化製程。 以新製程分離純化之皂苷Rh2，將用在抗癌新藥研發。

人參皂Rh2有效抑制癌細胞增殖

人參為中藥補品之王，歷代皇帝無不以人參進補，冀求延年益壽。即使在現代，人參還是病人補身益氣之首選。不過，癌症病人是否適合以人參進補來增加免疫力、改善病情一直是中醫藥界爭議未定的問題。

大多數的中醫師都認為，人參進補對癌症病人不但無益反而有害，其中道理可說只知其然而不知其所以然；直到最近人參皂甘(Ginsenoside)被純化分析，及其生物活性一一被了解後，才知道箇中道理。

人參皂甘的研究迄今至少已超過二十年，它是人參中最有效的成分。拜現代生物科技之賜，種類高達三十多種的皂甘，已經可以完全分離有些成分含量極低。其中含量較多的Rb1、Rc、Rd、Re、Rg1（亞洲參），經證實確實與傳統所相信的人參效用相符合，但這些成分被發現會助長癌細胞的成長。經過加工的人參，含有極低成分的Rh1、Rh2、Rg2及Rg3，其中Rh2證實具有誘導癌細胞的凋亡、分化，及調控細胞週期的抗癌活性，此外Rh2及Rg3則具有抑制癌細胞轉移的作用，這些都有助於癌症治療及改善病情。

不過，值得注意的是，人參皂甘Rh2的抗癌機制，是由中國大陸的抗癌專家韓銳教授所提出，人參皂甘Rh2是紅參中特有的珍稀成分，它能有效地阻斷癌細胞的基因複製（增殖），使得癌細胞凋亡，自然達到抑制癌細胞擴散與威脅。目前根據臨床實驗治療成果顯示，人參皂甘Rh2有效抑制癌症率，高達百分之八十三以上，能大幅降低癌症對人們生命健康的威脅。

「人參皂甘」是人參中最有效的成分之一，目前分離巳知的皂甘種類多達三十餘種，依其分子結構與側鏈差異，可區分為三大類，人參皂甘Rh2是屬於紅參中特有且極稀少的成分。人參皂甘Rh2雖存在於紅參中，但因紅參品種、產地的不同，其成分與純度亦會有所差異。根據瞭解，紅參中人參皂甘Rh2的含量只有十萬分之一，換句話說，每十萬公斤的紅參才能萃取出一公斤重的人參皂甘Rh2，其珍貴程度可想而知。

正因為人參皂甘Rh2的萃取不易，許多國內外的生技專家紛紛投入此領域鑽研，令人振奮的是，目前萃取技術有革命性的突破，由工研院顧問張維懋博士所領導的研發團隊，獨創全世界唯一的酵素轉換法，成功地改善萃取不易的瓶頸，如今萃取一公斤重的人參皂甘Rh2只需五百公斤左右的紅參即可。而這項重大的突破，將可使人參皂甘Rh2，廣泛地應用在抗癌治癌的臨床治療中，對於癌症患者及其家屬無疑是一大福音。

藥理作用：本品有抗炎免疫，抗腫瘤作用，對神經係統作用，對循環係統作用，對內分泌作用，對物質代謝影響等。臨床用於治療腫瘤，肝炎，高血壓，動脈粥樣硬化，哮喘等，作為植物滋補劑用於保健品和飲料等領域。

不老神仙草

人蔘粹取物(人蔘皂)

中國人使用人參已有2000年的歷史，中國民間流傳著無數浪漫與感人的人參故事。
人參是窮苦人的精神寄託，是病人的救命仙草。
傳說中窮苦人挖到人參，只要把它放在水缸裡，這缸水就成為救命仙丹，
永遠用不完，有病喝下它立刻就好了。
人參長久以來被東方人奉為群藥之首、百草之王，有詩云 " 家住白山本姓參，草中之王除病根" 。
人參是極為特殊的草本植物，一般多年生草本植物會不斷的長大，而且壽命不長，
但人參可在低緯度與低氣溫的北方生長百年以上，而植株卻又不會快速長大。
92年4月，韓國發現一株野生人生參，生長了124年，總長度有 51cm，
令人驚奇的是重量僅有26g，售價高達280萬台幣。
科學家開始探討這個神仙草裡頭，是否含有抑制細胞成長及延長生命的成份。

近三十年來，科學家們深入研究人參的成份，發現人參含有一種藥用成份--人參皂甘，
可以抑制細胞的增生與轉移， 將快速增長繁殖的細胞加入少量人參皂甘，
細胞增長就明顯變緩，愈是生長快速的細胞，抑制效果愈明顯。
正常細胞雖會被抑制，但是可維持緩慢生長與久的活力，
生長快速的癌細胞在人參皂甘的存在下則徹底的被抑制，甚至凋亡。
＊ 根據藥理學研究顯示，人參皂甘是人參所有成份中最有效者。
＊ 人參的好壞，取決於人參皂甘的濃度與種類。

無醣人參皂甘aPPD導致癌細胞凋亡的多重標靶發現

By馬修.貝利博士/加拿大英屬哥倫比亞大學現代治療學系主任
現為科爾興診所腫瘤研究指導顧問 （譯:郭國禎/前長庚醫院藥師）

腫瘤治療目前常用的方式除了手術之外，常搭配使用化學治療與放射治療。
通常所使用的抗癌藥物殺傷腫瘤的機制主要包括：全面攻擊及目標性(靶向性)攻擊。
目前大部分的化療及放療大多是透過全面攻擊方式來圍攻癌細胞；因此在殺傷腫瘤細胞的同時，
正常的組織細胞也難逃一劫，因而導致全身性藥物毒性或不良反應。
這種全面攻擊的治療方式所引起的不良作用限制了化療藥物的使用劑量，
一直是傳統腫瘤治療上的極大困擾。因此近年來，
在抗癌藥物的研究方面越來越強調所謂的 "靶向(Target)治療"，
即藥物透過攻擊癌細胞特異性的部位、環節、單元、或物質達到殺傷的功能。

無醣人參皂甘aPPD的抗癌作用，就是透過啟動有特異性、僅存在於癌細胞內的新型靶向，
而產生細胞內一系列的生化反應，導致癌細胞凋亡。
簡單的說，無醣人參皂甘aPPD，被人體吸收後可快速進入腫瘤細胞，
透過基因表達將訊號傳入腫瘤細胞內，促使癌細胞進入預設好的死亡程式，
最後導致癌細胞產生自毀性死亡。由於aPPD只針對目標靶向細胞---
腫瘤細胞進行有效的攻擊，因此不會傷害到正常細胞或組織。
人蔘皂甘應用於癌症治療的研究，因無醣人蔘皂甘aPPD的出現產生戲劇化轉變。
剛開始抗癌的焦點幾乎集中於Rh2，直到發現了去醣人蔘皂甘aPPD。

根據研究:Rh2有抗癌的作用，但Rh2進入到體內必需經過去醣轉變成aPPD才能夠直接殺死癌細胞;
而大部份的Rh2進入到人體因無法順利經過去醣程序轉換為aPPD而無法達到抗癌的作用，
換句話說，aPPD比Rh2更能直接的殺死癌細胞。除了導製癌細胞凋亡的新型靶向發現之外，
還值得注意的是，aPPD可以透過破壞及逆轉癌細胞抗藥的機制，而當aPPD和化療藥物合併使用的時候，可以打破腫瘤細胞對化療藥物的防禦系統使化療藥物的藥效得以更有效地發揮。

由此可見，以具有激發細胞凋亡機制特性的無醣人參皂甘aPPD治療腫瘤患者，不但能有效地殺傷腫瘤細胞、甚至使腫瘤完全消失，而且不會產生如傳統化療所引起的諸多毒性反應。從而達到改善患者整體狀況，有效地挽救生命並提高生活品質的臨床效益。

人蔘皂苷--PPD

人參皂（艸甘）Rh2是目前第一個被證實具有抗癌活性的天然草本藥物，不過，最近，在國際醫學研究中卻發現，Rh2在腫瘤細胞內必須經過去除分子醣基這一過程，才能發揮抗癌作用，也就是Rh2的抗癌作用可能是通過在細胞內產生的無醣皂（艸甘）而達成的。

有鑒於此，三軍總醫院血液腫瘤科決定與民間生技業者合作，針對末期乳癌、肺癌且未經化療的患者展開為期一年的人體臨床試驗，利用口服液方式，篩檢患者腫瘤抑制或是增生情況，希望能以更科學資料，證實去醣人參皂（艸甘）腫瘤抑制的臨床結果。罹患胰臟癌的林姓婦人是現身陳述，一年來服用去醣參皂（艸甘）實際效果並且出具在臺北榮總就診記錄，證實目前腫瘤已明顯縮小讓生活品質獲得有效改善。

面對去醣人參皂（艸甘）神奇療效，擁有這項全球唯一專利權的加拿大哥倫比亞大學教授賈韋國教授則是提出解釋。他說，人參皂（艸甘）對腫瘤的殺傷力主要是由醣基的數量決定，醣基越少，殺傷腫瘤的能力愈強。當腫瘤細胞吸收Rh2後，立刻將其轉化為無醣皂（艸甘）aPPD，也就是Rh2的直接抗癌作用可能來自於無醣皂（艸甘）aPPD，而不是由Rh2來執行。

同時從實驗中證明，Appd比Rh2更容易進入腫瘤細胞，而且去醣皂（艸甘）對抗藥性白血病的殺傷力比Rh2更有效，在與普通化療藥物合用時，去醣皂（艸甘）比Rh2具有更強的增效作用。臨床試驗中也發現，在白血病癌細胞上，去醣皂（艸甘）具有比有醣皂（艸甘）更強大的細胞毒作用，去醣皂（艸甘）不僅可以特異地抑制癌細胞生長，誘導癌細胞分化並導致癌細胞凋亡，去醣皂（艸甘）更具有增進化療藥物療效的能力，可以促使耐藥癌細胞敏感化，並使耐藥癌細胞重新獲得對化療藥物的反應能力。

另外，華裔籍的加拿大自然醫學博士陳鎮成也分析，他在過去十三年中一直專注腫瘤學方面並且運用多種療法治療了五千多例癌症患者，近三年他則改用去醣皂（艸甘）對各種腫瘤患者進行治療。在六百五十名接受治療的患者，陳鎮成博士特別舉出六十七名屬於晚期轉移性和復發腫瘤病人的臨床效益報告，並以癌症患者接受標準化療及去醣皂（艸甘）治療的平均生存期做比較，其標準化療的平均生存期的統計來自於美國Baylor-Sammons腫瘤中心所發表的資料。

報告中指出，在六十七例接受去醣皂（艸甘）治療的癌症患者中，包括三十三例晚期轉移性或復發性乳房腫瘤，有百分之六十點六的病人超過十三點七個月平均生存期。而在十二例晚期轉移性或復發性非小細胞肺癌中，有百分之六十六點七的病人超過八點一至九點八個月平均生存期；在九例晚期轉移性或復發性結直腸腫瘤，有百分之八十五的病人超過九至十二個月平均生存期；在四例胰癌患者，全部超過六點八個月平均生存期。

而在五例晚期轉移性或復發性腎細胞癌中，有百分之六十的病人超過十個月平均生存期；在四例晚期轉移性或復發性卵巢癌中，有一個病人超過三十七點五個月平均生存期；在五例晚期腫瘤腦轉移中，有百分之百的病人超過三點二個月平均生存期。

人蔘皂甘Rh2複方的「醫療驗證」

一、 台中榮民總醫院醫學中心
主要測定人蔘皂甘 Rh2複方(Sabonin)對人類肝癌、肺癌、乳癌、B細胞淋巴癌，T細胞淋巴癌、皮膚癌、鼻咽癌、腎臟癌、胃癌、子宮頸癌及結腸癌細胞株之毒殺效應，結果發現人蔘皂甘 Rh2以及人蔘皂甘Rh2複方(Sabonin)可以 和太平洋紫杉醇同樣有效的殺死人類的皮膚癌、鼻咽癌、腎臟癌、胃癌、子宮頸癌及結腸癌細胞株。

二、 財團法人生物技術開發中心
所做的測定主要為：人蔘皂甘 Rh2複方(Sabonin)對人類大腸癌、肝癌、鼻咽癌、乳癌、白血癌、淋巴癌的抑制活性，實驗發現抑制作用隨濃度增加而增加，且最大抑制癌細胞的效果都超過90%。

三、 成大醫學院藥理學暨基礎醫學研究所
針對人蔘皂甘Rh2純萃取物(Ginseng Saponin)，及其人蔘皂甘Rh2複方(Sabonin)進行一系列的離體細胞或活體活動的腫瘤進行研究。結果顯示：人蔘皂甘Rh2複方(Sabonin)對腫瘤有明顯的抑制效果，在實驗期間，小鼠的外況，包含外觀、及飲食，均無明顯變化。至實驗結束(26天之後)時，預防組及治療組之小鼠，有二隻腫瘤已完全消失。

四、 彰化秀傳醫院人體臨床研究
研究初步總共收集了31位中晚期病例，以中醫綜合方式治療，觀察其效果，經連續三個月的觀察，結果顯示：研究接受中醫綜合治療的癌症病人，癌症都獲得控制與緩解，能使腫瘤停止擴散，轉移腫瘤的病灶消失，所以人蔘皂甘Rh2複方(Sabonin)所扮演治療癌症的角色是不容忽視的。

各種稀有人蔘皂甘市場參考價格